En los primeros días de mayor de 1536, Gabriel, el joven conquistador español, entra en Cuzco. Sabe, por Anamaya, que la rebelión de los incas es inminente, lo que hace que su amor sea definitivamente imposible. Cuando llega a la ciudad, sometida a las crueldades de los hermanos Pizarro, su principal deseo es matar a Gonzalo Pizarro, ya que intentó violar a Anamaya. Pero, vencido, es desarmado y encarcelado inmediatamente. Al tercer día de su confinamiento le despiertan unos gritos. Cientos de miles de indios están reunidos en las cimas de las colinas que dominan Cuzco. Forman una especie de cerco humano que rodea la ciudad: los incas estaban decididos a recuperar su lugar sagrado. Y esta vez van armados, mientras que los españoles se creen aún en tierra conquistada. El enfrentamiento es apocalíptico, con Anamaya en un bando y Gabriel en el otro.

Desde niña, Anamaya ha vivido cautiva, esperando saber cómo y cuándo será ofrecida en sacrificio. Pero, cuando el emperador moribundo Huayna Capc la convoca, se le concede el destino, no la muerte. Sus ojos, tan azules como las aguas sagradas del lago Titicaca, son una poderosa señal de que fue enviada por Quilla, la diosa de la luna, para asegurar el paso del emperador al otro mundo, y a ella se le confían las últimas palabras del emperador: los secretos del pasado y el futuro del imperio inca.
El nuevo papel de Anamaya como guardiana del Doble Sagrado del emperador la sumerge en las intrigas de la política inca, las complejidades de la guerra y las pasiones de un apuesto noble español, Gabriel Montelucar y Flores, un extraño marcado con el puma, un símbolo de espiritualidad y poder inca. Viajando con el gran conquistador Francisco Pizarro, Gabriel tiene hambre de grandes aventuras, maravillas exóticas, gran riqueza y una nueva vida. El destino entrelazado que descubre con Anamaya cambiará el mundo de ambos para siempre.

Quito, siglo XVI Anamaya, única sobreviviente de la masacre de su pueblo, se convierte en la confidente del nuevo emperador inca, Atahualpa. Este intentará contener el avance de las tropas españolas enviadas por Carlos V, al frente de las cuales se encuentra el joven Gabriel, que acaba de salir de la prisión de la Inquisición. Entre él y Anamaya surgirá una historia de amor imposible...